1939年7月，新四军第五支队正式成立，罗炳辉任司令员。在新四军江北指挥部副指挥兼支队司令员罗炳辉的率领下，五支队越过津浦铁路，向东挺进，拉开了淮南抗日民主根据地斗争的序幕。

彼时的来安城，是日军在长江以北、津浦铁路以东的重要据点之一，像一颗钉子插在我根据地的南面门户上，对我威胁很大。1939年9月至1940年5月，罗炳辉指挥部队三次攻打来安城，以少胜多、以弱胜强、出奇制胜，成为华中敌后游击战的经典战例，为皖东抗日民主政权的发展创造了有利条件。

一打来安。1939年9月3日，驻滁县的日军独立混成第13旅团步兵第65大队一部及伪军300余人，侵占来安县城，企图以来安为依托，切断津浦路两侧新四军部队的联系，逼迫第五支队退回津浦路西。5日，侵占来安的日伪军300余人，由来安城向嘉山自来桥方向进犯。罗炳辉获悉敌情后，决定由第8团一部以及教导大队埋伏在复兴集周围，日伪军到达后，第8团等部三面夹击，将敌击溃，残敌逃回来安城。当日晚，第8团在罗炳辉司令指挥下围攻县城，激战3日，击毙日伪军100余人，敌如惊弓之鸟弃城向滁县方向逃窜，第五支队收复来安城。这是第五支队挺进皖东敌后的第一仗，首战告捷，士气大振，罗炳辉威名远扬。

二打来安。11月20日，日伪军一部共400余人，乘来安县城空虚之机再次占领来安；另一部隐蔽在距县城10多里的百石山，准备伏击新四军第五支队。罗炳辉亲率主力于21日趁夜绕过百石山，直逼来安城，潜入城内，出敌不意，先歼日伪军一部。22日上午，又在城外痛击从百石山来援的敌军。日伪军弃城而逃，第五支队再次收复来安城。此次战斗击毙日少佐指挥官1名，毙伤日伪军200余人。

三打来安。1940年5月27日，日伪军出动2000余人“扫荡”路东抗日根据地。由滁县、沙河集出动的千余人攻占来安后，即赶筑工事，企图以来安为据点深入我根据地抢掠粮食。罗炳辉司令决心在敌人立足未稳之际，以一部兵力先攻来安，再转兵西进。以第10团1个营和第8团2个营攻城，以第8团1个营设伏于来安至滁县公路打援。28日午夜，进攻部队隐蔽进抵城下，突击队潜入城内。29日凌晨，突然发起攻击。守敌被分割包围，仓皇迎战，但仍凭坚据守，负隅顽抗。攻城战士遂在炸药包里塞进硫黄，或将炸药包外面用破布、稻草捆扎，然后浇上煤油，进行火攻。一时间城内烈焰飞腾，墙倒屋塌，数百名日伪军被烧死，少数冲出房屋被击毙。从滁县赶来的援敌军车，在百石山也遭到我打援部队的截击。当溃窜城外的残敌与其增援部队会合卷土重来时，我攻城部队即撤出来安转兵西进。此次战斗共歼日伪军200余人，打破了日伪军“扫荡”津浦路东中心半塔集的企图，是新四军第五支队开辟路东抗日根据地以来最大的胜利。

三打来安城的胜利，极大地鼓舞了来安军民的抗日斗志，打击了侵略者的嚣张气焰，为创建路东抗日根据地打下了良好基础。